发酵大豆（FSWW08）对癌症病人血液学和恶病质的作用

发酵大豆（FSWW08）对癌症病人血液学和恶病质的作用

Uwe D. Rohr*、Wu Wen Li, Huang Ziqiang、Walter Wainright和Adolf Eduard Schindler

 

 

摘要：癌症病人的食欲和免疫功能都大幅度降低。我们在6个癌症医院里进行了临床试验，以对比两个实验性发酵品配方（配方A，纯FSWW08；配方B，FSWW08和山药根提取物的组合）和安慰剂干酪素的疗效。这些医院中的癌症患者在接受化疗或放疗（放疗病人n=78，化疗病人n=184，共262人）。配方A让接受放疗和化疗的患者都获得了IgG和IgA升高的效果。A组病人出现了具有统计学意义的淋巴细胞转换率升高，而B组和C组并未出现此效果。配方A和B抑制或减轻了白细胞计数下降，此结果具有统计学意义。而安慰剂大幅度降低了白细胞计数。A组病人的血红蛋白和血小板下降得到了抑制，但不具统计学意义。A组患者没有使用输血，但很多安慰剂组的病人都接受了输血。A组食欲不振的患者从57.9%下降到了13.3%，B组从70%下降到了35.8%。而安慰剂组食欲不振的化疗和放疗患者从41.8%增多到了70.9%。

关键词：恶病质，宫颈癌，发酵大豆，FSWW08，白细胞减少，NF-κB，白细胞计数

*通讯作者：Uwe D. Rohr，维也纳减压诊所。奥地利维也纳Spiegelgasse 2a,A-1120

E-mail: uwerohr@googlemail.com

Wu Wen Li和Huang Ziqiang：福建医学院药理学教研室，中国福建福州

Walter Wainright：Haelan研究基金，美国华盛顿州伍丁维尔

Adolf Eduard Schindler：医学教研所，德国埃森市55，邮编45122.

 

前言

全世界每年都有一千三百万人被诊断出癌症，九百万人死于癌症[1]。虽然癌症是衰竭性疾病，但40%的病人是死于恶病质、疲乏和吸收不良等并发症[2，3]。化疗和放疗常会加重这些症状，降低治疗效果。为了改善营养和器官状况，医生会同时使用营养支持[4]和药物[5]。

肿瘤含有免疫细胞和由促炎症及抗炎细胞因子组成的网络，都会在癌症的发展过程中发挥作用[6]。细胞因子甚至可能对预后有影响 [6]。最近发现肿瘤的细胞因

子会扩散到全身血流中（图1）[8]。促炎症细胞因子的全身效应和疲乏、抑郁以及认知障碍有关，会在治疗前后和治疗期间影响患者生活质量[9]。在晚期癌症患者身上，促炎症细胞因子还和厌食，恶病质，疼痛，治疗毒性以及耐药性有关（图1）[2，3]。

最近，美国政府的研究部门发现大豆中的染料木素可以在动物照射致死剂量辐射之后抑制其体内的白细胞减少并降低死亡率[10]。密歇根州的Karamanos医院[11-13]也支持这一研究结果。他们发现多种异黄酮都能通过增加白细胞的数目来减少放射毒性[14]。

以特殊方法发酵的大豆产品FSWW08在数个先导试验[15,16]中都展现了增加体重和改善食欲的效果，还让耐药癌症患者的生存期得以延长[15]。因此，我们设计了实验对象较多的人体实验，以便研究两种实验性发酵大豆异黄酮配方在放疗和化疗中对恶病质和白细胞减少的疗效。研究中以安慰剂作为对照。A组使用纯FSWW08，B组使用FSWW08和山药根提取物的组合，C组使用干酪素作为安慰剂。之所以要添加山药根提取物，是因为体外实验表明山药根提取物可能对癌细胞有细胞毒性作用，可以保护癌症患者[17-20]。

      肿瘤中发炎免疫细胞分泌的细胞因子所引发的癌症并发症

 

 

图1 癌症细胞因子的概念模型

肿瘤和免疫细胞都是细胞因子的来源。细胞因子会促进癌症发展并导致心理行为异常（疲乏、抑郁和认知障碍）、药物毒性、耐药、厌食、恶病质、疼痛和癌症复发以及恶化。遗传背景，癌症治疗和心理压力也证实了细胞因子的产生。在癌症幸存者体内，过度活跃的免疫细胞可能成为导致心理行为异常的细胞因子的主要来源[7]。

NF-kB（核因子-kappaB）的升高和许多疾病都有关系，比如慢性炎症，癌症，神经退化性疾病，糖尿病和中风(图2)[21,22]。针对FSWW08的体内和体外人体试验都表明它能有效地降低癌细胞里的NF-kB（表1）[15]，该效果对循环癌细胞尤其明显。循环癌细胞是引起癌症扩散并定义原发肿瘤活性[23]的部分癌细胞。目前还没有化疗或放疗能抑制循环癌细胞[24]。因此，降低NK-kB水平这一作用具有重大临床意义，其在抑制癌细胞活性的同时还能降低癌症病人面临的高病毒感染和细菌感染风险（图2）[25]。骨髓产生的细胞是先天免疫和适应性免疫反应的核心成分[26]。增殖，分化和凋亡都是造血功能的特征，而NF-kB会参与这些过程的调节（图2）[26].B细胞和T淋巴细胞中发现了通过NF-kB进行的造血细胞调制。这种调制对NK细胞，DC细胞，单核细胞，粒细胞和其它免疫细胞[27-30]也很重要，可能还在造血系统里有具有重要作用（图2）。

 

 

图2 NF-kB调制癌细胞，免疫细胞和造血干细胞的活性

体外
体外细胞	乳腺癌	前列腺癌	肝癌	肺癌
癌细胞株培养物	BT474	LNCaP	HepG2	LNCaP ，SW480
Bcl2/BAX比例下降率	-94%	-52%	-64%	-52%
体内
根据从癌症患者血液循环癌细胞中提取的物质测定	乳腺癌	前列腺癌	卵巢癌
大豆治疗3个月后Bcl2/BAX比例的下降率	-20%	-94%	-80%

 

表1 癌细胞中Bcl₂/BAX的比例对比。该比例是NF-kB的替代标志

癌症中NF-kB的激活可能是因为接触了肿瘤微环境里的促炎症刺激物，也可能是因为上游调控因子上调了信号通路（图2）[26]。适当控制NK-kB活性可能会使我们找到管理NFkB相关肿瘤，癌症病人免疫功能和造血功能的方法（图2）[26]。

此前有关FSWW08的临床研究有一个关键发现，即大豆异黄酮和肾上腺素激素雄甾烯二醇（5-雄甾烯-3b,17b-二醇，DHEA的直接代谢产物）在结构和药理作用上都有诸多相似之处，例如：1）可以抵抗癌症治疗中的放疗损伤 [31]，2）改变NF-kB和3）雌激素受体β兴奋剂作用[32]。FSWW08提高了病人体内的功能性甾体激素，特别是雄甾烯二醇[33]。雄甾烯二醇和二氢雄甾酮[通过二氢睾酮（DHT）产生的睾酮代谢产物]是Th1/Th2细胞因子平衡的强效调谐子，可以改变免疫力并发挥强大的抗病毒和抗菌作用（图3）[32-36]。和染料木素类似，雄甾烯二醇可以对抗放射伤害，促进造血功能[31]。

实验对象和方法

本研究获得了大学附属医院学术审核委员会和中国福建医学院本地临床审核委员会的批准。我们邀请癌症病人参与本次试验。排除标准包括严重精神疾病或糖尿病，肠道炎症，对大豆或其它试验材料过敏，怀孕或在此前30天内食用过大豆。不遵照遗嘱和难以沟通的病人也加以排除。

 

 

图3 在体内，雄甾烯升高了Th1细胞因子的水平，例如IL-2，IL-3和IFN。

如氢化可的松一样，它们抑制炎症而不抑制免疫功能，还在Th1/Th2平衡和免疫稳态的维持中发挥着作用。参考文献[32]

在福建省公共卫生部和福建医学院的指导下，下列6家医院和一所医科大学共同进行了这一临床研究：

-福建医学院附属院协和医院

-福建医学院第一附属医院

-福州南京军区总院

-福州肺科医院

-福建省煤矿疗养院

 

开始研究之前，福建省公共卫生部就伦理进行了投票。

本研究旨在比较两种大豆发酵液体和液体安慰剂对癌症患者产生的益处。这些患者都在上述医院接受标准的化疗或放疗。本研究包括262名癌症患者，其中184名接受化疗，剩下78名接受放疗（表2）。

研究设计

我们设计了随机双盲安慰剂对照早期试验，并按照设计的方案选择受试者。所有参与者都签署了知情同意书。患者都被诊断为癌症，并由手术和/或病理学，细胞学或CT扫描进行了确诊。不论患者是否接受过手术都可作为候选人。试验中建立了三个小组，患者随机分配到两个大豆补充剂组和一个安慰剂组中。试验医院给予患者标准的化疗或放疗。3个月后，我们重新评估了受试者。

分组		放疗				化疗
		A	B	安慰剂	总数	A	B	安慰剂	总数
性别	人数	34	27	17	78	70	67	47	184
	男	29	20	12	61	45	47	32	124
	女	5	7	5	17	25	20	15	60
年龄		48.1±14.5	47.6±15.9	45.5±14.5		59.9±14.2	55.2±11.6	54.9±11.3
癌症	类型
分布	头脸	8	2	1	29	16	14	2	32
	颈部	0	1	0	1	1	1	0	2
	腹部	5	6	6	17	27	13	8	58
	胸部	13	10	3	26	23	19	17	59
	其它	10	8	7	25	15	9	9	33
手术	否	28	20	9	57	27	25	17	69
	是	6	8	8	20	43	42	29	114
病程（周）	<4	0	1	0	1	0	13	1	14
	大于4	8	16	17	41	18	11	18	47
	大于6	14	11	0	25	6	7	3	16
	大于8	12	0	0	12	46	36	25	107

表2 对比接受化疗或放疗的患者的特征，患者服用以下受测物质：A）FSWW08，大豆发酵液体，B）FSWW08和山药根提取物的组合，C）干酪素安慰剂。

 

药物配方

使用220 ML的大豆发酵液（Haelan公司提供，美国华盛顿伍丁维尔），每瓶含有约700 mg的大豆异黄酮。另外，发酵液还含有具有抗癌作用的包曼-伯克蛋白酶抑制因子[21,37]。本配方名为FSWW08。

A组患者服用FSWW08。B组患者服用新开发的80 ml大豆发酵液，其中还含有山药根提取物和其它多元酚（Haelan公司提供）。安慰剂组患者服用市售的80 ml干酪素液体。两种大豆发酵液的味道相同。各组配方中都没有加入甜味剂或调味剂。

临床实验室参数

EQRTC QLQ-C30(第一版)是经过验证的调查表，专为癌症病人设计，主要用于调查常见副作用。调查表中有30个问题，大部分问题的答案分为从无效到十分困难的四个等级。三组患者都在开始3个月的化疗或放疗前填写了EQRTC QLQ-C30(第一版)。

血液化学

从肘前静脉里抽血化验下列血液标志物：肝炎标志物丙氨酸转氨酶（ALT）以及白细胞计数（WBC），神经粒细胞计数，血小板（Pt），血红蛋白（Hb），淋巴细胞转化率（LCT），免疫球蛋白G（IgG），免疫球蛋白M和免疫球蛋白(A)。

全面健康检查

所有患者都在开始治疗之前接受了全面体检。记录实验开始前一周的病情。使用营养补充剂一周后重新体检评估。

基本信息

患者的癌症类型有23种。部分患者同时患有原发癌症和继发肿瘤以及转移，因此癌症数目大于患者数目。统计如下：

-胃癌：69人（化疗）

-食道癌：25人（7人化疗，17人放疗）

-肺癌：51人（48人化疗，3人放疗）

-鼻咽癌：34人（5人化疗，29人放疗）

-肠道癌：51人（50人化疗，1人放疗）

-急性淋巴癌：51人（34人化疗，17人放疗）

-急性粒细胞血症：12人（化疗）

 

统计分析

人口学统计和临床结果以学生t分布和方差齐性检验。各组间统计差异由单因素方差分析和费雪最小显着差异法检验计算或以确切概率法计算。P<0.05就表示差异明显。

个案报告

该患者是罹患宫颈癌的白人女性，在德国美因茨接受治疗，后转诊到我们的私人诊所。本文记录了该患者的病例，记录见图4.

结果

基本特征

有264名患者参加本研究（表2）。各组放疗和化疗患者的中值年龄和标准差都可有可比性，并无过大差异。1/3受试者是女性，2/3是男性。

和西方的癌症中心不同，受试者里乳腺癌和前列腺癌的发生率可以忽略，其它癌症的发生率占主导地位（表2）。在放疗组里，大部分患者都接受了4-6周的治疗。而在化疗组里，患者都接受了8周以上的治疗。

恶病质

如表3所示，患者在放疗和化疗期间最常见的症状是食欲不振（57.98%）以及恶心呕吐（34.45%）。使用两种发酵大豆营养补充剂之后，两组患者的厌食症状都大有改善。而安慰剂组患者的症状反而更为严重。A组恶心呕吐的情况从34.45%减少到了6.7%，B组从40%减少到了20%，而安慰剂组从22.78%上升到了60%，几乎达到治疗前的3倍。发酵大豆制品无法抑制脱发，三组患者的脱发情况没有太大差异。A组患者的腹泻症状有所改善，B组的改善不及A组明显，安慰剂组没有改善。A组和B组患者的出血有所减轻，但安慰剂组没有出现具有统计学意义的变化。安慰剂组患者的口腔炎发生率大为上升，而AB两组没有出现这一情况。

宫颈癌患者的血象

 

 

图4 宫颈癌患者ES的血液标志物随时间的变化以及标准范围。患者接受了两轮顺铂/拓扑替康化疗。另外，患者在第二轮治疗中每天服用FSWW08。肿瘤标志物鳞状细胞癌相关抗原SCC显示鳞状上皮细胞癌抗体。

组别	A			B			安慰剂
	N 104	治疗前	治疗后	N 94	治疗前	治疗后	N 74	治疗前	治疗后
食欲不振
0		35	88		36	67		36	11
I		44	12		31	26		25	23
II		16	3		21	7		12	37
III		9	1		6	1		2	3
恶心呕吐
0		63	92		43	61		43	17
I		19	6		20	17		9	32
II		19	6		20	15		9	12
III		3	0		7	1		3	3
腹泻
0		92	103		75	89		56	57
I		8	0		9	5		4	6
II		4	0		8	0		4	1
III		0	1		2	0		0	0
便秘
0		103	103		88	84		54	50
I		0	1		4	8		10	13
II		1	0		2	2		0	1
III		0	0		0	0		0	0
脱发
0		93	100	94	88	80	64	57	39
I		8	3		5	8		7	16
II		3	1		1	5		0	9
III		0	0		0	1		0	0
口腔炎
0		87	103		88	91		58	49
I		14	1		5	3		1	8
II		3	0		1	0		5	7
III		0	0		0	0		0	0

表3 发酵大豆产品FSWW08对接受化疗或放疗的癌症患者的疗效。B组FSWW08和山药根提取物混合，A组为纯FSWW08，C组为干酪素安慰剂。

每个患者的症状都用EQRTC QLQ-C30（第一版）进行了分级。

免疫功能

研究结果显示A组接受化疗和放疗的患者都具有正常范围的IgG和IgA（表4）。A组患者的淋巴细胞转化率得到提升，B组的提升效果不及A组，而安慰剂组的淋巴细胞转化率大为下降（表4）。

白细胞计数

安慰剂组中放疗患者的白细胞计数有所下降，但是没有统计学意义(表5)。安慰剂组化疗患者的白细胞计数大幅度下降，约50%患者的白细胞计数都低于正常值。但AB组中化疗患者的白细胞计数值均未下降（图5）。因此，安慰剂组里的数名患者不得不接受输血，化疗病人5名（=23%），放疗病人4名（=8.5%）（图5、6）。A组没有病人需要输血，B组仅有一人。

		放疗				化疗
			n	治疗前	治疗后	n	治疗前	治疗后
IgG, g/L	A	x±s	34	12.5±2.9	13.7±2.7	70	11.2±3.1	12.2±2.8a
	B		27	14.9±5.6	15.9±4.25	66	11.7±3.0	12.8±3.5a
	安慰剂		17	15.4±2.7	14.3±1.7	47	11.2±3.3	11.2±3.8
IgA, g/L	A	x±s	34	3.5±2.1	3.5±1.6	70	2.0±1.0	2.3±1.1a
	B		27	2.8±1.3	3.4±1.2	66	2.2±1.0	2.2±1.1
	安慰剂		17	3.7±1.4	3.6±1.0	47	1.8±0.6	1.8±0.6
IgM, g/L	A	x±s	34	1.4±0.6	1.5±0.6	70	1.5±0.8	1.7±0.7
	B		27	1.8±0.7	1.8±0.4	66	1.6±1.3	1.6±1.3
	安慰剂		17	2.1±0.7	1.9±0.4	47	1.5±0.6	1.5±0.5
LCT %	A	x±s				35	30.3±9.6	53.7±11.8a
	B					20	46.4±7.4	53.7±6.1b
	安慰剂					20	51.0±7.8	47.7±10.0

表4  3组患者试验前和试验后的免疫参数比较

治疗前后：^aP<0.01,^bP<0.05

血红蛋白（Hg）和血小板（Pt）

服用发酵大豆液体（A组和B组）后，放疗患者的血红蛋白（Hg）略有下降，而安慰剂组放疗患者的血红蛋白大幅度下降（表5）。AB两组化疗患者的血红蛋白水平没有变化，安慰剂组化疗患者的血红蛋白大幅度下降。每组的Pt计数都没有变化。

个例报告

ES生于1955年，于1983年发现罹患宫颈癌，并于同年接受了Wertheim- Meigs手术和术后放疗。Wertheim- Meigs手术需要使用根治性子宫切除术，还需要淋巴切除术来清除盆骨内侧和侧边动脉或髂总静脉的结缔组织以及淋巴结。另外，骨盆的闭孔窝也被移除。放疗造成了大面积直肠阴道瘘，还诱导了纤维化。患者不得不在2005年接受造瘘手术（表6）。

		放疗				化疗
			n	治疗前	治疗后	n	治疗前	治疗后
白细胞计数（X109/L）	A	x±s	34	6.93±3.10	5.98±1.41	70	6.25±1.94	6.23±1.41
	B		27	7.05±3.34	5.98±1.49	67	5.85±2.08	5.74±1.67
	安慰剂		17	6.41±1.90	4.72±9.94	47	5.71±1.71	4.42±1.15
	A:安慰剂	(d):(d)			0.562a:-1.683			-0.027a:-1.829
	B：安慰剂				-0.111b:-1.683			-0.196c:-1.829
血红蛋白（X109/L）	A	x±s	34	4.33±1.48	4.08±1.01	70	4.08±1.19	4.26±2.55
	B		27	4.61±2.99	4.20±1.12	67	3.53±1.19	3.45±1.26
	c		17	4.23±1.57	3.88±9.47	47	3.73±1.10	2.83±2.13
	A:安慰剂	(d):(d)			0.278b:-0.805			0.15a:-1.074
	B：安慰剂				-0.399:-0.805			-0.19c:1.074
血小板（X109/L）	A	x±s	34	187±62.5	194±52.7	70	158±68.1	160±100
	B		27	176±54.9	181±29.0	67	134±68.1	139±64.9
	安慰剂		17	213±51.4	185±35.3	47	139±62.5	613±35.0

 

表5 三组患者的血液学对比：A）FSWW08大豆发酵液体B）FSWW08+山药根提取物，C）干酪素安慰剂

治疗效果：^aP<0.001, ^bP<0.05, ^cP<0.01

加入和未加入山药根提取物的两种大豆发酵液体（FSWW08）减少了化疗引起的白细胞下降

 

 

图5 三组患者化疗前（灰色区）后（黑色区）白细胞的平均偏差和标准偏差

虚线表示低于正常范围。**表示具有统计学意义的差异，即显著的误差水平P<0.01。

加入和未加入山药根提取物的两种大豆发酵液体（FSWW08）减少了放疗引起的白细胞下降

 

 

图6 三组患者化疗前（灰色区）后（黑色区）白细胞的平均偏差和标准偏差

虚线表示低于正常范围。**表示具有统计学意义的差异，显著误差水平P<0.01。

血液分析表明CRP上升，白细胞增多11.600/nL。患者的病情总结于表3中。她出现了癌症晚期的典型症状：确诊的时候患者已经十分消瘦脆弱。在第一轮化疗中，所有的血液学参数都有所下降（图4）。患者的健康恶化也证实了这一点。最后患者不得不进入特护病房。从第二轮化疗开始前的十天起，患者每天服用发酵大豆补充剂（FSWW08）。血液学指数立刻得到了改善。患者健康状况的好转和体重的增加都是证明（表6，图4）。数月之后进行了后续手术。此时医生诊断她的癌症已经治愈。

讨论

药学研究员和临床医师都探讨过使用天然物质加强癌症治疗的疗效并减轻副作用[38]。美国军方负责保护人类不受核武器射线对伤害的部门在动物实验中发现，异黄酮染料木素可以保护在实验室里照射过致死剂量射线的小鼠[10]。

2005年10月21日	造瘘手术 -健康状况不佳 -出院后体重仅41公斤 -术后伤口严重感染，伤口二期愈合
2006年2月12日	诊断为宫颈癌IVa
2006年2月14日	肾造口术，用于减轻化疗的细胞毒性伤害
2006年2月20日	接受第一轮化疗（顺铂/拓扑替康） -健康状况极度恶化 -恶心呕吐 -没有食欲（恶病质） -紧急呼叫救护车
2006年3月10日	开始第二轮化疗前10天 -开始服用大豆发酵产品（Haelan 951） -未出现毒副作用 -体重持续增加 -血象大为改善 -健康状况良好
6月29日	MRT检查
7月6日	诊断为癌症治愈
2006年8月7日	11小时的手术：结肠管手术（并去除肾造口）。手术后伤口愈合没有出现问题。 组织样本显示没有癌细胞 患者继续服用FSWW08

 

表6 宫颈癌患者的病例，患者1955年出生

本文的临床研究表明两种发酵大豆配方（FSWW08和带山药根提取物的FSWW08）减轻了癌症病人在化疗和放疗中出现的食欲不振，恶病质和白细胞减少。相反，安慰剂组中化疗和放疗患者的食欲不振和白细胞减少症状更加恶化。这两种症状是放疗和化疗中的常见症状。山药根提取物的加入并没有使症状产生具有统计学意义的改善。其中一个原因可能是山药根提取物的作用机制和大豆类似。山药根提取物对癌细胞有细胞毒性，这和大豆的直接作用不同。但是人体研究表明，FSWW08可以增高雌二醇的水平，大豆可以增高2-羟基-代谢产物和4 羟基-代谢产物的水平。因此，大豆可以增高2-甲氧雌二醇的水平。2-甲氧雌二醇具有强效抗血管生成作用和细胞毒性[39]。所以如果进行只使用山药根提取物的癌症临床试验，也许依然能发现山药根提取物在体外实验[18]里所展现的癌细胞毒性作用。

本研究中的患者在中国接受了标准的化疗和放疗治疗，研究西方的常见癌症很少：没有乳腺癌和前列腺癌患者参与试验。研究FSWW08对卵巢癌，乳腺癌和前列腺癌白人患者疗效的临床试验也显示出了强效抗恶病质作用[9]。该研究结果发表在另外的杂志上[15]。

本文的个案报告显示FSWW08在白人癌症患者体内具有促造血作用：患者的血象获得了极大改善（图5）。这一发现证实了文献中动物试验的结果[10]。目前作用机制尚不明确。但是，组织里的细胞分化受到了炎症因子的抑制[6]。FSWW08在临床实践通过改善癌症患者的免疫能力减少了炎症因子。就有关大豆成分染料木素的文献来看，FSWW008可能对血象有很强的作用。

研究表明FSWW08会改善罹患各种癌症的白人女性的生存率[15]。营养情况的改善可能对提高生存率大有帮助。除了改善营养情况，FSWW08对癌症细胞的基因组也有很大影响，特别是对NF-kB有改善作用，这一作用会影响免疫力，使Th1-细胞因子形成[16]。因此，血象和恶病质的改善可使癌症治疗的疗效更强。

文献已经报道过食用大豆对健康、心血管系统和退行性关节炎的各种益处。流行病学研究也发现大豆可以降低各种癌症的风险[38]。根据动物实验[10]和人体试验[9、15、16]中值得注意的发现，我们研究了大豆产品FSWW08是否可以提高癌症患者的造血功能和食欲。

FSWW08含有异黄酮，皂苷，氨基酸和蛋白酶抑制剂BBI[15]。BBI是对人体具有强力抗癌作用的免疫调控因子[21]。因此，异黄酮不是FSWW08中的唯一有效成分。这个观点还需大规模临床试验验证。

异黄酮提高骨髓造血干细胞活性的作用可以通过改变NK-kB进一步加强（图2）[38]。癌症组织中癌症干细胞形成细胞因子时，癌症患者的恶病质可以得到缓解（图1）[6]。这一过程由肿瘤细胞中NK-kB活性的降低介导[9、15、16]。

BF-kB的增高在炎症应激内皮反应中发挥着重要作用，还会促进肿瘤进入内皮细胞[21]。癌症干细胞会表达NF-kB，也会被抑制NF-kB的作用所抑制[21]。鉴于癌症干细胞不表达激素受体也不受激素的调制，这样的抑制途径就显得非常重要[34、40]。最重要的是，癌症干细胞无法通过化疗和放疗进行控制[24]，但也许可以通过NF-kB来控制。

人类雌激素受体β兴奋剂雄甾烯二醇是DHEA的代谢产物，它展示出了提高造血干细胞活性[31]和减少外周干细胞细胞因子的作用，同时也是非常有潜力的免疫调制剂[31-36、41]。除了受体亲和力和药理作用相似，雄甾烯二醇和大豆异黄酮在人体内的作用也相差不大，特别是它们都是雌激素受体β兴奋剂，而且都会在青春期促进骨骼形成[7、42]和造血。在骨髓中，雄甾烯二醇通过提高NK-kB（骨形成因子RANKL是骨特异性NF-kB）和造血促进骨骼形成（图2）[31]。虽然不是阿昔洛韦这样直接作用于病毒复制的抗病毒药物，但雄甾烯二醇还是可以减少感染和炎症的发生[32]。雄甾烯二醇通过改变Th1/Th2的平衡和巨噬细胞活性以及免疫力间接发挥作用（图2）[32]。在所有FSWW08研究中，FSWW08都减少了癌症患者病毒感染和细菌感染的发生率[9、15、16]。

癌症患者恶病质的发病原因是血液中Th1-细胞因子的升高。Th1-细胞因子在肿瘤中形成之后进入外周血液（图1）[2-4、6]。肿瘤中免疫细胞里的细胞因子形成由NF-kB(图2)介导。多个人体研究和体外细胞试验都已经表明FSWW08可以降低NFkB和Th1-细胞因子（比如TNF-α）的水平 [16]。

除了可以改善临床参数，本研究还发现使用发酵大豆（FSWW08）之后，用来维持癌症患者生命的措施--比如输血—可以不再使用。

本研究表明FSWW08可以改善接受化疗或放疗的癌症患者的恶病质和血象（具有统计学意义），证实了动物实验中的发现。一系列证据表明大豆异黄酮对人类干细胞、骨髓、血液、神经和癌症干细胞都有积极作用[33]。有趣的是，大豆异黄酮改变人类干细胞的能力可能是来自它们的植物功能[43]。

更大规模临床试验即将进行。